ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОЭНТРАЦЕПТИВЫ Способность прогестинов блокировать высвобождение рилизинг-факоров (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию явилась основанием для использования прогестинов в качесте контрацептивных средств. Контрацептивное действие усиливается при сочетанном применении прогестинов с эстрогенами. Наряду с влияием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы: изменения химизма влагалищной среы и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сператозоидов; изменения в эндометрии, затрудняющие имплантацию яйцелетки, и др. В последнее время разными фармацевтическими фирмами выпущено большое количество пероральных контрацептивных препаратов, содеращих, как правило, прогестины в сочетании с эстрогенами. Эти препааты, обладающие высокой контрацептивной активностью, заняли одно из ведущих мест среди методов регуляции репродуктивной функции женщин. Однако первые препараты этой группы (инфекундин, эновид, норэтин и др.) вызывали значительное количество побочных явлений (тромбоэмболические осложнения, повышение артериального давления, нарушения липидного обмена, нарушения функции печени и др.), что преятствовало их широкому применению. Как выяснилось, эти явления в значительной мере связаны с относительно высоким содержанием в укаанных препаратах эстрогенов. В связи с этим стали создавать препараы второго поколения с уменьшенным количеством эстрогенов. Кроме тоо, начали пользоваться более эффективными синтетическими прогестиами. В последнее время разработаны препараты, содержащие значительно сниженные количества гормональных веществ, обеспечивающие контраептивный эффект и более соответствующие по действию физиологичесим условиям менструального цикла (препараты третьего поколения). Выпускаемые в настоящее время пероральные контрацептивы делят в основном на следующие группы: а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты; б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты; в) моногормональные гестагенные препараты (мини-пили). К препаратам первой группы относятся бисекурин, нон-овлон, овидон, ригевидон, миниистон и др., к препарам второй группы - антеовин, тризистон, триквилар, три-регол и др. Препаратом третьей руппы является континуин. Основным гестагенным компонентом современных гестаген-эстрогеных контрацептивов является левоноргсетрел, превосходящий по активости прегнин и действующий на уровне рецепторов без предварительых метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол - высокоэффективное пероральное эстрогенное средтво. Используются также другие синтетические гестагенные и эстрогеные средства. Монофазные препараты содержат в 1 таблетке определенные количесва гестагена и эстрогена. Их принимают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начинай с 5-го дня менструального цикла, затем следуют 7-дневый перерыв и дальнейший прием по этой же схеме. Рекомендуется приимать таблетки в одно и то же время (преимущественно вечером после еды). Промежутки между приемами не должны превышать 30 ч, так как контраептивный эффект обеспечивается только при непрерывном приеме преарата. Если накануне таблетка по каким-либо причинам не была приняа, ее принимают рано утром следующего дня, а очередную - вечером тоо же дня. Развитие контрацептивного эффекта требует определенного времени. Если препарат применяется с 5-го дня менструального цикла, эффект натупает обычно после приема 14 таблеток. После прекращения приема таблеток менструальноподобная реакция появляется через 1-4 дня. При появлении кровотечения в период провеения курса делают перерыв на 7 дней, затем вновь начинают прием преарата. В случае повторения кровотечения необходимо гинекологичесое обследование. Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не является препятствием для следующего приема препарата. После полной отмены препарата в яичниках восстанавливается овуляия и может наступить беременность. Монофазные препараты применяют также в качестве лечебных средств при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменоее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинеколоических заболеваниях. Двух-, трехфазные препараты отличаются тем, что выпускаются и виде набора таблеток, содержащих разные количества гестагена и эстрогена и применяемых соответственно физиологическому течению менструалього цикла. Они содержат меньше гормонов, в меньшей степени влияют на метаболические процессы (содержание липидов, свертываемость крои), вызывают меньше диспепсических явлений. Эти препараты показаны преимущественно женщинам старше 40 лет, которым нежелательно назачение монофазных препаратов, а также в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны гормональные параметры менструального цикла. Применяют, начиная с 1-го дня менструального цикла, по той же схеме, что монофазные контрацептивы (21 день приема и 7 дней перерыва). Препараты второй группы также используют при лечении некоторых гиекологических заболеваний: альгодисменореи, олигоаменореи для заметительной терапии при климактерическом синдроме и др. Не рекоменуются при эндометриозе и для подавления гонадотропной функции гиофиза. Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции: их назначают в основном при наличии противопоказаий к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Выпускаются также посткоитальные препараты, содержащие прогесгины (см.Постинор), предназначенные главным образом женщинам, имеющим редкие половые сношения (не чаще 4 раз в месяц). В стадии изучения находятся так называемые депо-контрацептивы в виде эстрогенных пилюль (см."Депозистон") и внутримышечных инъекций пролонгированных прогестинов (депо-медоксипрогестерон, про-вера). Отечено, что при применении этих препаратов относительно часто наблюаются нарушения менструального цикла. Все пероральные контрацептивы должны применяться только по назнаению врача-специалиста и под тщательным врачебным наблюдением со строгим соблюдением определенных схем применения. Применение пероральных контрацептивов может сопровождаться разичными побочными явлениями. При использовании препаратов, содеращих уменьшенное количество гормональных компонентов, особенно эстрогенов, побочные эффекты менее выражены, однако они полностью не исключаются, что требует соблюдения соответствующих мер предсторожности. К возможным побочным явлениям, отмеченным при приеме пероральных контрацептивов, относятся: риск возникновения тромбоэмболических осложнений, повышение артериального давления, диспепсические явлеия (тошнота, рвота),нервновегетативные расстройства (головные боли, приступы мигрени и др), депрессия, нарушения углеводного обмена, липиного обмена (повышение уровня триглицеридов, высокомолекулярных липопротеидов и фосфолипидов, холестерина), прибавление массы тела, расстройства функции щитовидной железы, снижение либидо, уменьшеие лактации, возникновение спонтанных маточных кровотечений, наруение функции печени, образование желчных камней и развитие холестаической желтухи, снижение содержания в крови рибофлавина и пиридосина и др. Противопоказаниями к применению пероральных контрацептивов являются беременность, наклонность к тромбоэмболиям; нарушения артеиального и венозного кровообращения, артерииты, флебиты, капилляиты; острые и хронические гепатиты, циррозы печени; энзимопатии; серовидно-клеточная анемия; семейная и алиментарная гиперлипидемия; карцинома матки и придатков; разные злокачественные и доброкачестенные опухоли; сахарный диабет; лактация; неврозы, психозы. психопаии; гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии. Нежелаельно назначение пероральных контрацептивов при эпилепсии, рассенном склерозе, отосклерозе, мигрени, гиперпигментациях кожи. Прием препаратов следует прекратить при появлении резких болей в конечнотях, спазме икроножных мышц, отеке голени; в случаях резкой головной боли и сильной мигрени; при интенсивных болях в груди; ухудшении остроы зрения. Эстрогенный компонент пероральных контрацептивов может понижать толерантность к глюкозе, что необходимо учитывать в случае их назначеия больным сахарным диабетом. Лекарственные средства, вызывающие индукцию ферментов печени: барбитураты (см.), карбамазепин, ампицилин, рифампицин и др. - могут ослабить активность контрацептивных преаратов.